درجه D Cleanroom و کنترل میکروبی با فرآیند کامل در ساخت کپسول خالی

KornnacCaps کپسول‌های خالی سخت را در یک اتاق تمیز درجه D تولید می‌کند که توسط یک سیستم کنترل میکروبی با فرآیند کامل، از مواد ورودی گرفته تا انتشار دسته‌ای پشتیبانی می‌شود. در اینجا این است که هر مانع چه کاری انجام می دهد و خریداران باید به عنوان مدرک درخواست کنند.

1. آنچه "درجه D" در واقع گواهی می دهد

درجه D پایین ترین درجه طبقه بندی شده در ضمیمه 1 GMP اتحادیه اروپا است و برابر با ISO 14644-1 کلاس 8 در حالت استراحت است. KornnacCaps آن را در یک دسته محصول غیر استریل به عنوان یک محیط با بار زیستی کم عمدی و قابل بازرسی اعمال می کند: یک پاکت عملیاتی محدود، نه وعده عقیمی.

طبقه بندی هوا را کنترل می کند. مواد، آب، سطوح و افراد هر کدام به مانع خاص خود نیاز دارند، به همین دلیل است که این فرآیند به صورت پنج ساخته شده است.

2. مواد خام و آب: بستن دو ورودی بزرگ

KornnacCaps یک کارگاه بدون دی اکسید تیتانیوم راه اندازی می کند: هیچ TiO2 به عنوان عامل سفید کننده یا مات کننده در هیچ کجای فرآیند استفاده نمی شود. که قرار گرفتن در معرض نظارتی E171 و سوالی را که خریداران اروپایی مطرح می‌کنند، حذف می‌کند و فرمولاسیون ساده‌تری با ذرات نامحلول کمتر برای بقایای باقی‌مانده باقی می‌گذارد.

هر قطعه ورودی تحت همان هوای درجه D نمونه برداری می شود، از نظر تعداد کل هوازی، مخمر و کپک و عوامل بیماری زا غربالگری می شود، سپس تا زمان انتشار QA قرنطینه می شود. محدودیت‌های داخلی سخت‌تر از سقف داروسازی است، بنابراین بسیاری از مواردی که از حد مشخصات عبور می‌کنند هنوز رد می‌شوند.

آب تصفیه شده توسط اسمز معکوس به اضافه الکترودیونیزاسیون تولید می شود و از طریق یک حلقه UV و اولترافیلتراسیون به گردش در می آید، تا رسانایی کمتر یا برابر با 1.3 μS/cm در 25 درجه، TOC کمتر یا مساوی ppb 500 و میکروبی کمتر از یا مساوی 100 CFU/m باشد. EDI آب را بدون بازسازی شیمیایی جلا می دهد، بنابراین کیفیت به جای جابجایی بین چرخه های رزین، ثابت می ماند.

3. هوا، دما و رطوبت

جابجایی هوا از سیستم‌های AL-KO (آلمان) و کریر (ایالات متحده) با فیلترهای ترمینال HEPA H13/H14 استفاده می‌کند که با 15 تا 25 تغییر هوا در ساعت و آبشاری تقریباً +10 تا +15 Pa از تمیزترین ناحیه به بیرون عرضه می‌شوند. فیلترها ذرات را حذف می کنند. نرخ تغییر هوا چیزی است که به اتاق اجازه می‌دهد پس از باز شدن در یا عبور شخصی از کنار آن بازگردد.

باند 18-26 درجه و 35-65٪ RH یک مشخصات میکروبی است، نه یک تنظیم راحت. زیر حدود 35٪ RH، پوسته های ژلاتین خشک می شوند، شکننده می شوند و به قطعات و گرد و غبار تبدیل می شوند. بالاتر از حدود 65% RH، پوسته ها نرم می شوند، می چسبند و آب آزاد روی سطوح ظاهر می شود که پیش شرط رشد میکروبی و بیوفیلم است.

4. سطوح، تجهیزات و افراد

کف ها و دیوارها از پوشش های ضد لغزش، ضد الکتریسیته ساکن و تمیز کردن آسان با کفپوش های بدون درز، دامن های سرپوشیده و نفوذهای مهر و موم شده استفاده می کنند. سطوح تجهیزات صاف و سخت هستند، با فولاد ضد زنگ 316 لیتر بر روی قطعات تماس با محصول، بنابراین هیچ گودال یا شکافی باقیمانده پناه نمی‌دهد. تمیز کردن با مواد شوینده، غلظت و زمان تماس تأیید می شود و ضدعفونی کننده ها در مواد شیمیایی چرخانده می شوند تا از انتخاب ارگانیسم های مقاوم جلوگیری شود.

مردم همچنان بزرگترین منبع آلودگی قابل کنترل هستند. KornnacCaps کپسول ها را با خط لوله خلاء انتقال می دهد و به طور خودکار غوطه ور شدن، شکل دهی، خشک کردن، جداسازی و مرتب سازی را انجام می دهد، بنابراین جابجایی ها بر اساس طراحی کم می مانند. اپراتورها از نظم و انضباط "پایدار، ملایم، حداقلی" پیروی می کنند، واجد شرایط لباس هستند و تحت برنامه زیست محیطی نظارت می شوند.

5. نظارت و آزمایش انتشار

گواهی طبقه بندی یک روز را توصیف می کند. یک برنامه نظارتی هر روز را توصیف می کند. صفحات ته نشینی در هر شیفت در معرض دید قرار می گیرند، سطوح و دستکش ها پس از تمیز کردن و در پایان شیفت نمونه برداری می شوند و نمونه برداری هوای فعال به صورت هفتگی و در هر شروع کمپین انجام می شود، همه این موارد بر خلاف محدودیت های هشدار و اقدام انجام می شود. گشت و گذارها یک بررسی مستند را آغاز می کند که اتاق، تهویه مطبوع، سابقه تمیز کردن و دسته های آسیب دیده را پوشش می دهد.

6. آنچه خریداران باید به عنوان مدرک درخواست کنند

12 ماه از داده های روند EM:نتایج هوای زنده، صفحه ته نشینی، سطح و پرسنل در برابر محدودیت های هشدار و عمل.

گزارش طبقه بندی ISO 14644-1:شمارش ذرات در حالت استراحت و زمان بازیابی از شخص ثالث.

شرایط تهویه مطبوع و آب:گزارش‌های یکپارچگی HEPA (PAO)، تأیید تغییر هوا و گزارش‌های ضدعفونی حلقه.

دسته ای COA با نتایج میکروبی:داده های TAMC، TYMC و پاتوژن با قابلیت ردیابی مواد خام.

تاریخچه انحراف و CAPA،به علاوه تمایل به میزبانی ممیزی در محل یا از راه دور.

7. سوالات متداول

Q1: اتاق تمیز درجه D در تولید کپسول چیست؟

این پایین‌ترین درجه طبقه‌بندی‌شده در ضمیمه 1 GMP اتحادیه اروپا است و برابر با ISO 14644-1 کلاس 8 در حالت استراحت، با ذرات مشخص و محدودیت‌های زنده، آبشار فشار مثبت و معمولاً 15 تا 25 تغییرات هوا در ساعت: یک محیط کنترل‌شده با بار زیستی کم، نه یک محیط استریل.

Q2: آیا کپسول های خالی استریل هستند؟

خیر. آنها مواد جانبی غیر استریل هستند که در برابر محدودیت های اضافی آزاد می شوند: تعداد کل هوازی بیش از 10³ CFU/g، مخمر و کپک بیش از 10² CFU/g، و عدم وجود اشریشیا کلی در 1 گرم. در مواردی که نیاز به کپسول های استریل است، استریلیزاسیون پایانه به طور جداگانه توسط پرکننده تایید می شود.

Q3: چگونه آلودگی بدون عقیم سازی پایانه کنترل می شود؟

با پنج مانع به صورت سری: آزمایش مواد خام در برابر محدودیت‌های داخلی سخت‌تر، آب RO + EDI، هوای فیلتر شده با HEPA در یک پاکت کنترل‌شده دما و رطوبت، سطوح صاف با تمیز کردن معتبر، و اتوماسیونی که اپراتورها را از مسیر محصول حذف می‌کند. هر کدام با نظارت تایید می شوند و در زمان انتشار تایید می شوند.

Q4: چرا 18-26 درجه و 35-65٪ RH نگه دارید؟

پوسته‌های ژلاتین زیر تقریباً 35% RH شکننده شده و ترک می‌خورند و قطعات و گرد و غبار به آن اضافه می‌شوند. تقریباً بالای 65٪ RH آنها نرم، چسبیده و رشد میکروبی را پشتیبانی می کنند. این نوار رطوبت پوسته را در پنجره مشخصات 13 تا 16 درصد خود نگه می دارد.

8. با KornnacCaps شریک شوید

Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) بیش از 20 سال است که کپسول های سخت خالی را با ظرفیت سالانه بالای 15 میلیارد کپسول و خطوط خودکار PTS کانادا تولید کرده است.

تسهیلات:اتاق تمیز درجه D، کارگاه بدون TiO2، AL-KO و هوای حامل، حلقه آب RO + EDI.

سیستم کیفیت:FDA ثبت شده، cGMP، ISO 9001، ISO 22000، حلال (BPJPH/MUI)، کوشر، پشتیبانی از DMF ایالات متحده.

مستندات:COA با نتایج میکروبی، گزارش‌های روند EM، بیانیه‌های عاری از TSE/BSE و غیر GMO.